利血平：可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥等不良反应。
单胺氧化酶抑制剂：可导致极度低血压。
洋地黄：可发生房室传导阻滞而使心率减慢，如需合用应严密观察。
钙拮抗剂（如静脉注射维拉帕米）：可能会导致普萘洛尔对心肌和传导系统的抑制。
氟哌啶醇：可导致低血压及心脏停搏。
氢氧化铝凝胶：可降低普萘洛尔的肠吸收。
苯妥英钠、苯巴比妥和利福平：可加速普萘洛尔的清除，降低本品疗效。
氯丙嗪：可使氯丙嗪和普萘洛尔的血药浓度增加，同时可引起不良反应发生风险增加。
安替比林、茶碱类和利多卡因：可使普萘洛尔的清除率降低，血药浓度升高，同时会使普萘洛尔的不良反应发生风险增加。
西咪替丁：可降低普萘洛尔的肝代谢，延缓消除，并增加普萘洛尔的血药浓度。
降糖药：可能会影响血糖水平，如需合用应调整降糖药的剂量。
可乐定：可增强普萘洛尔的抗高血压作用。两者合用需停药时，应先停用普萘洛尔，数天后逐步减停可乐定，以防止血压波动。
非甾体抗炎药：可减弱普萘洛尔的降压作用。
氨磷汀：可增强氨磷汀的降血压作用，可能导致引起血压过低。
卡巴拉汀：可增强普萘洛尔的心动过缓作用，导致心律不齐。
硫利达嗪、替扎尼定：普萘洛尔可能会增加硫利达嗪和替扎尼定的的血清浓度，同时会引起硫利达嗪的不良反应发生风险增加。